BEAS-2B细胞恶变过程中p53的表达及意义

摘要

目的 探讨人支气管上皮细胞(BEAS-2B细胞)恶性转化过程中生物学特性变化及p53动态表达的意义.方法 以500 μg/mL的烟草特有亚硝胺4-(N-亚硝基甲氨基)-1-(3-吡定基)-1-丁酮(NNK)处理BEAS-2B细胞24 h后,细胞在体外连续传代培养,在此过程中观测细胞生物学特性,以免疫组化法检测p53表达的动态变化.结果 第5代细胞显示抗血清生长,细胞在裸鼠体内不成瘤;第15代细胞在半固体琼脂中克隆形成率(0.32‰)为对照细胞(0.023‰)的13.9倍,细胞在裸鼠体内不成瘤.细胞超微结构显示转化细胞特征;第25代细胞在裸鼠体内成瘤,组织学证实为鳞癌(Ⅰ～Ⅱ级).细胞超微结构显示具有明显的肿瘤细胞特征,对照组各代BEAS-2B细胞p53表达均为阴性.各代BEAS-2B.NNK细胞均有不同程度的表达,随着传代次数增加表达呈明显上升趋势,各代间差异有统计学意义(P<0.001).结论 浓度为500 μg/mL的NNK可成功诱发BEAS-2B细胞恶性转化,BEAS-2B细胞生物学特性改变是一个多步骤、多阶段的发展过程,p53蛋白在BEAS-2B细胞转化成癌细胞以前已有较明显表达,可能有助于吸烟高危人群罹患肺癌的预警及普查.