GDNF基因治疗对帕金森病小鼠TH阳性神经元损害及胃肠功能障碍的影响

摘要

目的 研究巨噬细胞介导的胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因治疗对帕金森病小鼠临床症状,以及对黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元损害和胃肠功能障碍的影响.方法 60只小鼠分为对照组、实验组和健康组.实验组小鼠接受表达GDNF的慢病毒骨髓干细胞转导,对照组和健康组小鼠注射生理盐水.移植后对照组和实验组通过MPTP建立帕金森模型,健康组注射生理盐水.比较3组小鼠建模后行为学变化、TH阳性(H+)多巴胺能神经神经元细胞免疫组织化学染色结果和神经元数目数目、体质量变化、胃排空率和肠推进率.结果 GDNF在移植后的小鼠中成功表达.实验组小鼠爬杆时间明显长于健康组并明显短于对照组(P＜0.05),实验组小鼠转棒停留时间明显短于健康组并明显长于对照组(P＜0.05).对照组、实验组和健康组小鼠的(TH+)多巴胺能神经神经元数目分别为:(8 610.26±833.64)、(1 117.54±1 037.18)、(1 369.87±1 440.16)×10-4/μm3,差异有统计学意义(P＜0.01);实验组小鼠黑质中的TH+多巴胺神经元纤维比对照组更密、颜色更深,比健康组更疏、颜色更浅.造模前后对照组和实验组小鼠体质量明显下降;实验组小鼠体质量、胃排空率、小肠推进率明显低于健康组且高于对照组(P＜0.05).结论 GDNF基因疗法能够明显改善帕金森病小鼠的运动协调能力,修复TH+神经元细胞损伤,改善胃肠道功能障碍.