JAK2/STAT3/TWIST信号通路在子宫腺肌病上皮间质转化中的作用研究

摘要

目的探讨JAK2/STAT3/TWIST信号通路在子宫腺肌病(ADS)上皮间质转化(EMT)中的作用。方法选取2020年3月至2021年3月在南通大学附属如皋人民医院就诊的35~55岁患者。因ADS行全子宫切除术且术后病理证实为ADS病例50例为试验组,所有患者均留取在位内膜及异位内膜组织,因子宫肌瘤行全子宫切除术且术后病理证实无子宫内膜病变病例50例为对照组,取正常子宫内膜组织。HE染色观察ADS病理结构变化,免疫组织化学和Western blot检测EMT相关标志物(E-cadherin、N-cadherin)、JAK2、STAT3、TWIST表达,qRT-PCR检测JAK2、STAT3、TWIST mRNA表达。结果ADS在位内膜组织内膜腺体和间质与肌层分界清晰,内膜未入侵肌层;ADS异位内膜组织细胞排列紊乱,细胞核和细胞质均着色较浅,子宫内膜腺上皮与间质细胞侵入子宫肌层且形成增生。E-cadherin、N-cadherin均特异性表达于细胞膜上,在位内膜和异位内膜中E-cadherin表达较正常内膜明显降低,且异位内膜表达弱于在位内膜。在位内膜和异位内膜中N-cadherin表达较正常内膜明显升高,且异位内膜表达强于在位内膜。与正常内膜比较,在位内膜、异位内膜中E-cadherin表达降低、N-cadherin升高(P<0.01),异位内膜变化更明显(P<0.01)。与正常内膜比较,在位内膜、异位内膜中JAK2、STAT3、TWIST mRNA和蛋白表达升高(P<0.01),异位内膜变化更明显(P<0.01)。JAK2、STAT3、TWIST主要特异性表达于细胞质中,在位内膜和异位内膜中JAK2、STAT3、TWIST表达较正常内膜明显升高,且异位内膜表达强于在位内膜,在异位内膜中染色呈棕黄色,为强阳性表达。结论EMT可能参与了ADS的发生,JAK2/STAT3/TWIST信号通路的激活与ADS的发生密切相关,且可能促进了ADS中EMT的发生。