玉泉丸对糖尿病肾病大鼠GSK⁃3β/Nrf2通路及YKL⁃40表达的影响

摘要

目的探讨玉泉丸对糖尿病肾病大鼠GSK⁃3β/Nrf2通路及肾小球内皮损伤标志物YKL⁃40表达的影响。方法采用高脂高糖饲料喂养结合一次性腹腔注射链脲佐菌素制备大鼠糖尿病肾病模型,大鼠随机分为正常组,模型组,玉泉丸低、中、高(4、8、12 g/kg)剂量组和二甲双胍(50 mg/kg)组(阳性对照),每组10只。全自动生化分析仪检测血糖、甘油三酯、总胆固醇、肌酐、尿素和24 h尿微量白蛋白水平,HE染色观察肾组织病理学变化并评分,ELISA检测血清YKL⁃40、TNF⁃α、IL⁃6、内皮素(ET)水平及肾组织SOD、CAT活性和MDA水平,免疫组织化学法检测肾组织YKL⁃40表达,Western blot检测肾组织GSK⁃3β、p⁃GSK⁃3β、Nrf2蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠肾组织病理学评分,血糖,甘油三酯、总胆固醇、肌酐、尿素、24 h尿微量白蛋白水平,YKL⁃40、TNF⁃α、IL⁃6、ET、MDA水平和YKL⁃40阳性表达指数升高(P<0.01),SOD、CAT活性,p⁃GSK⁃3β/GSK⁃3β、Nrf2蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,玉泉丸低、中、高剂量组和二甲双胍组大鼠肾组织病理学评分、血糖、甘油三酯、总胆固醇、肌酐、尿素、24 h尿微量白蛋白、YKL⁃40、TNF⁃α、IL⁃6、ET、MDA水平和YKL⁃40阳性表达指数降低(P<0.01),SOD、CAT活性、p⁃GSK⁃3β/GSK⁃3β和Nrf2蛋白表达升高(P<0.01)。结论玉泉丸可降低糖尿病肾病大鼠肾小球内皮损伤标志物YKL⁃40表达,减轻氧化应激和炎症反应,可能与激活GSK⁃3β/Nrf2通路有关。