基于网络药理学及分子对接研究栀子抗缺血性脑卒中的分子机制

摘要

目的 基于网络药理学及分子对接方法,探讨栀子活性成分治疗缺血性脑卒中(CIS)的相关作用靶点及潜在分子机制.方法 检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及国内外文献筛选获得活性成分及其对应靶点;检索GeneCards、OMIM等数据库获得CIS疾病相关靶点;采用STRING分析靶点蛋白的互作关系;利用Cytoscape软件构建并合并活性成分靶点及疾病靶点相互作用关系网络,通过网络拓扑分析筛选出关键基因,并对核心靶点进行GO和KEGG信号通路富集分析;最后,利用MOE软件对关键靶点与核心成分进行分子对接.结果 共检索到98种活性成分,成分作用靶标97个,疾病靶标4409个,通过网络拓扑分析筛选出80个关键基因,功能分析富集通路129条.进一步分析栀子治疗CIS的12个核心成分与10个关键靶点,其主要作用于流体剪切应力和动脉粥样硬化、MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)、NF-κB(核因子-κB)、VEGF(血管内皮生长因子)、血小板活化等信号通路.12个有效成分与VEGFA、MAPK8、IL6(白细胞介素6)分子对接,其结合能均≤-5 kJ/mol,各成分间结合能无显著性差异.结论 本研究揭示了栀子治疗CIS具有"多成分-多靶点-多通路"调控特点,其效应机制与促进血管新生、抗炎、抗氧化应激等相关.