基于网络药理学及分子对接预测白术-白芍药对治疗肠应激综合征的作用

摘要

目的 通过网络药理学及分子对接预测白术-白芍药对治疗肠应激综合征(IBS)的药效成分及作用机制.方法 借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索白术、白芍的化学成分及潜在作用靶点,通过人类基因数据库GeneCards查询与IBS相关的靶点.通过R5.3.5软件的VennDiagram和ClusterProfiler包筛选出交集靶点,并进行功能富集和通路分析.采用Cytoscape绘制中药-活性成分-靶点-疾病关系图,并运用AutoDock Vina对成分与靶点进行分子对接验证.结果 从白术-白芍药对中筛选得到25个化合物及182个作用靶点,与1 578个IBS相关靶点取交集得到29个作用靶点,靶点映射获得12种活性成分.蛋白相互作用分析结果显示核心靶点有IL-6、MAPK8、CASP3、ESR1、RELA、AhR等.GO分析发现交集靶点具有核受体活性、转录因子活性、类固醇激素受体活性等功能.KEGG分析显示交集靶点可能与AGE-RAGE、TNF等信号通路相关.分子对接结果显示β-谷甾醇与CYP3A4靶点结合自由能最低(-10.3 kcal/mol),芍药苷与AHR受体残基LYS-66、GLU-98、ARG-102、MET-105形成氢键,(+)-儿茶素与AChE受体残基ASN-87、HIS-447、TYR-72形成氢键并与TRP-86残基形成π-π共轭.结论 白术-白芍药对中的β-谷甾醇、芍药苷、(+)-儿茶素以及文献报道的白术内酯A、苍术酮、4,15-二羟基环氧白术内酯等活性成分可能通过CYP3A4、AChE、AhR、PTGS1等靶点调节炎症细胞因子及细胞信号转导通路协同治疗IBS.