白花蛇舌草醇提物和半枝莲醇提物联用抗胰腺癌作用及机制研究

摘要

目的探讨白花蛇舌草醇提取物(EEHD)、半枝莲醇提取物(EESB)及其联用的体内外抗胰腺癌作用及机制。方法MTS法检测不同浓度EEHD、EESB(200.0、100.0、50.0、25.0、12.5、0μg/mL)及不同比例(1∶3、1∶1、3∶1)联合对胰腺癌Panc28、胰腺导管上皮Hped6-C7细胞生长的影响,Chou-Talalay法评价两药联合的作用效果;人胰腺癌裸鼠移植性肿瘤模型评价EEHD、EESB(200 mg/kg)及二者联用(100 mg/kg+100 mg/kg、50 mg/kg+150 mg/kg、150 mg/kg+50 mg/kg)的体内抗肿瘤作用;ELISA法检测EEHD(50μg/mL)、EESB(50μg/mL)及EEHD+EESB(25μg/mL+25μg/mL)对Panc28、ASPC-1细胞上清葡萄糖及乳酸水平的影响;Western Blotting法检测其对PKM2/PKM1蛋白表达的影响。结果EEHD、EESB均能有效抑制胰腺癌细胞的增殖,两药联合指数(I)值均小于1,提示二者具有协同作用。体内实验表明,与模型组比较,各给药组均可显著抑制胰腺癌生长(P<0.05),联用组作用明显优于单药组,且1∶1比例效果最好。与对照组比较,两药单用、联用均可显著抑制葡萄糖摄取、乳酸分泌并降低PKM2/PKM1比率,且联用效果更好(P<0.05)。结论EEHD、EESB联用体内外均可协同抑制胰腺癌的生长,其机制可能与影响肿瘤糖酵解有关。