甲氨蝶呤或来氟米特联合环磷酰胺治疗类风湿关节炎的临床研究及对外周血白细胞介素-6核因子κB受体活化因子配体表达的影响

摘要

目的 探讨白细胞介素-6(IL-6)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)与类风湿关节炎(RA)疾病活动性及骨破坏的关系,阐明周期特异性药物甲氨蝶呤(MTX)或来氟米特(LEF)联合周期非特异性药物(环磷酰胺CTX)小剂量间歇给药治疗类风湿关节炎(RA)的优势及作用机制.方法 选取活动期RA 37例及健康对照9名,随机分为甲氨蝶呤组(MTX 10 mg/周)及来氟米特组(LEF 10 mg/日),治疗12周.若12周后临床缓解,继续单用药.若未缓解,进入联合组:MTX+CTX组、LEF+CTX组及MTX+LEF组. MTX和LEF剂量不变,CTX剂量为400 mg 1次/3周,静脉滴注,观察至24周.于第0、12、24周留取各治疗组临床资料,进行DAS28评分及Sharp评分.检测IL-6及RANKL水平.结果 与健康对照组相比,RA患者外周血中IL-6、RANKL水平明显增高(P＜0.05). 5个治疗组治疗前后比较:①治疗24周后各组DAS28评分均低于基线值(P＜0.05).②治疗24周各治疗组Sharp评分均较基线值无明显增加(P＞0.05).③24周时,MTX+CTX组及LEF+CTX组的外周血IL-6及RANKL水平均较第0周降低(P＜0.05);MTX+CTX组及LEF+CTX组的IL-6及RANKL水平低于MTX+LEF组,差异无统计学意义(P＞0.05).④外周血IL-6水平与ESR、DAS28评分呈正相关(P＜0.01);⑤外周血RANKL水平与Sharp评分无明显正相关(P＞0.05);⑥外周血IL-6水平与RANKL水平呈正相关(P＜0.01).结论 外周血IL-6水平可作为判断RA疾病活动性指标之一;联合用药对单用药无效的RA患者仍有治疗作用.