抗人类免疫缺陷病毒-1活性小分子生物效应机制的研究

摘要

目的研究小分子化合物大环多胺类MP-A、MP-B和MP-C抗人类免疫缺陷病毒(HIV)-1的生物活性机制.方法通过核酸Tm测定及圆二色(CD)光谱法观察大环多胺类化合物对聚腺尿苷酸PolyA∶PolyU构象的影响;核酸断裂实验用琼脂糖凝胶电泳法、流式细胞计数法研究其对细胞凋亡和周期的影响;计算机分子模型Docking计算从理论上判断其与TAR RNA结合的可能性.结果①MP-A、MP-B和MP-C不仅可引起PolyA∶PolyU构象的变化使其发生断裂,而且可抑制Tat-RNA相互结合.②MP-A、MP-B和MP-C可影响细胞亚二倍体的含量.③分子模型理论计算结果与实验结果基本一致.结论大环多胺MP-A、MP-B和MP-C可能通过与病毒基因组RNA的作用抑制HIV-1 RNA与Tat蛋白的结合而发挥抗HIV-1的活性.