大鼠灌胃给予不同双黄连剂型后黄芩苷的群体药物动力学研究(英文)

摘要

研究大鼠灌胃给予不同双黄连剂型后黄芩苷的药物动力学。大鼠灌胃给予不同的双黄连剂型,HPLC测定血浆中黄芩苷浓度,用WinNonlin和NONMEM分别计算非隔室模型药物动力学参数和群体药物动力学参数值。除微乳处方2外,其他各组血药浓度时间曲线均有双峰现象。最终的群体药物动力学模型包含了剂型对CL/F、V/F,体重对Ka,性别对V/F的影响。数字1到6分别代表双黄连汤剂、口服液、胶体、微乳处方1、微乳处方2和颗粒剂。药物动力学参数可表示如下:当剂型代号为2或6时,CLF=(0.432+0.529)×eηCLL/h,其它剂型时CLF=0.432×eηCLL/h;当剂型代号为5时,VF=(11.3-4.03-3.87×GEND)×eηVL,其它剂型时;VF=(11.3-3.87×GEND)×eηVL;Ka=0.475×[]1-0.0223×(BW-195.1)×eηKah-1。双黄连剂型显著影响黄芩苷的药物动力学参数,其中微乳制剂给药后的Cmax与AUC的值较大。