MAPK信号转导通路与肿瘤细胞凋亡

摘要

丝裂原活化的蛋白激酶（mitogen—activated protein kinase，MAPK）是一组可被多种信号激活的丝／苏氨酸激酶。经双重磷酸化激活后可参与细胞的多种生物活性，如调节基因转录，诱导细胞凋亡、调节细胞周期等。而MAPK对细胞凋亡的诱导作用，是近年来研究的重点，尤其是对肿瘤细胞凋亡的诱导作用，更是人们关注的焦点。现已发现p38，ERK5，ERK以及JNK4个亚族。其中ERK，JNK，p38MAPK三条通路与肿瘤细胞凋亡关系密切。细胞凋亡是在特定时空发生的、受机体严密调控的细胞“自杀”现象。在肿瘤细胞中，活化的p38可增强c—myc表达、磷酸化p53、参与Fas／Fasl介导的凋亡；可增强TNF-α表达；作用于Caspase家族的上游而诱导肿瘤细胞凋亡。某些作用丁p38通路的化疗药物，也是通过诱导凋亡，产生抗肿瘤作用。JNK信号转导通路参与多种凋亡反应，现阶段研究表明，JNK通路介导肿瘤细胞凋亡的机制是通过磷酸化Bcl-2和Bcl-xL，促进线粒体释放细胞色素C，进而激活Caspase级联反应，最终作用于Caspase-3，导致细胞凋亡。