7,8-二羟基黄酮对NMDA受体功能下调致大鼠认知损害的影响

摘要

目的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体功能下调可引起与精神分裂症相似的认知缺陷.该文研究TrkB激动剂7,8-二羟基黄酮（7,8-dihydroxyflavone,7,8-DHF）对NMDA受体功能下调所致大鼠认知损害的影响.方法乳鼠出生后d7～11给予皮下注射NMDA受体阻断剂MK801构建认知损害大鼠模型,以生理盐水注射大鼠为对照.模型大鼠在出生60d后给予腹腔注射7,8-DHF（5mg·kg^-1）或DMSO2周,对照大鼠注射DMSO.利用水迷宫实验检测大鼠空间认知能力,利用高尔基染色检测海马神经元树突棘密度,利用Westernblot检测海马组织蛋白表达及活性.结果各组大鼠自发活动量无明显差异.模型大鼠空间认知能力明显低于对照大鼠（P〈0.05）,而慢性注射7,8-DHF可逆转模型大鼠的空间认知损害.模型大鼠海马神经元树突棘密度、GluR1磷酸化水平也明显低于对照组大鼠（P〈0.05）,慢性注射7,8-DHF逆转该树突棘密度及GluR1磷酸化水平变化.结论7,8-DHF可改善NMDA受体功能下调所致大鼠空间认知功能损害,其机制可能与上调海马神经元树突棘密度和GluR1活性有关.