海绵来源的STELB抑制非小细胞肺癌A549的作用及分子机制

摘要

目的海绵是-类药用价值较高的海洋生物资源,目前人们已从海绵中分离获得大量具有抗肿瘤活性的物质,然而大部分的作用机理仍然没有被阐明.研究这类化合物的抗癌机理对于将其开发成药物具有重要意义.StellettinB（STELB）是从中国南海海绵Jaspisstellifera中分离得到的异臭椿型萜类化合物,我们的前期研究发现STELB可抑制多种癌细胞的生长增殖.该文主要研究了其抑制人非小细胞肺癌A549细胞增殖的作用及分子机制.方法采用MTT法研究其增殖抑制作用;利用流式细胞术检测STELB对A549细胞周期分布及凋亡的影响;通过蛋白免疫印迹分析STELB对细胞周期、凋亡相关蛋白以及PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白的影响.结果STELB对A549细胞的增殖具有抑制作用,以剂量依赖性方式使A549细胞周期阻滞在G1期并诱导其凋亡,诱导细胞周期抑制蛋白p27表达升高,cyclinD1表达下降,Rb的磷酸化水平降低,凋亡相关蛋白PARP裂解增加,同时STELB明显降低了PI3K下游Akt、mTOR、p70S6K等蛋白的磷酸化水平,这些作用可能与细胞周期阻滞和/或诱导细胞凋亡作用有密切关系.结论STELB通过作用于Akt/mTOR通路使A549细胞周期阻滞和诱导细胞凋亡,从而抑制其生长增殖.