银杏二萜内酯对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制研究

摘要

目的观察银杏二萜内酯对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其对脑缺血再灌注损伤后炎症反应和细胞凋亡的影响.方法采用线栓法制备缺血/再灌注模型.处死动物前进行神经行为学缺损评分.取脑计算脑水肿百分比;采用TTC染色计算脑梗死体积;应用Westernblot检测大鼠受损脑区的炎症反应和凋亡相关蛋白的表达情况.结果与假手术组相比,模型组大鼠的神经行为学缺损评分明显升高（P〈0.01）,而银杏二萜内酯1、3和10mg·kg^-1剂量组均可明显降低神经行为学缺损评分（P〈0.05、P〈0.05和P〈0.01）.银杏二萜内酯10mg·kg^-1剂量组可明显降低脑梗死体积（P〈0.01）,降低脑水肿（P〈0.05）,并明显下调缺血/再灌注引起的TNFα和IL-6的表达升高（P〈0.05和P〈0.01）.Westernblot结果显示银杏二萜内酯10mg·kg^-1剂量组能明显降低p53、Bax和Caspase3的表达水平（P〈0.05、P〈0.01和P〈0.01）,明显提高Bcl-2的水平（P〈0.01）.同时银杏二萜内酯10mg·kg^-1剂量组能明显降低NF-κB、p38-MAPK和ERK蛋白水平（P〈0.05、P〈0.01和P〈0.05）.结论该研究采用经典的线栓法制备大鼠急性局灶性脑缺血/再灌注模型,评价了银杏二萜内酯对缺血/再灌注损伤的脑保护作用.银杏二萜内酯可能是通过NF-κB和MAPK信号通路抑制神经炎症,进而抑制神经细胞凋亡,从而发挥神经保护作用.