多巴胺激活Kv通道抑制胰岛素分泌的电生理机制

摘要

目的 探讨多巴胺激活电压依赖性钾(Kv)通道抑制葡萄糖刺激胰岛素分泌的电生理机制.方法 分离雄性SD大鼠胰岛和β细胞,根据实验使用多巴胺(DA)、D1样受体激动剂(SKF38393)和D2样受体激动剂(Quinpirole)及阻断剂(Eticlopride)进行干预.酶联放射免疫实验测定胰岛素含量;膜片钳电压钳记录β细胞膜上Kv通道电流的变化,电流钳记录动作电位时程的长短;DiBAC4(3)染色观察INS-1细胞膜电位的变化.结果 SKF38393对胰岛素分泌和Kv通道均没有明显影响;Quinpirole明显抑制胰岛素分泌,并且增加Kv通道电流;多巴胺明显抑制胰岛素分泌,增加Kv通道电流,缩短β细胞动作电位时程,且均可被Eticlopride逆转;此外,多巴胺降低INS-1细胞膜电位.结论 多巴胺作用于D2样受体,活化Kv通道,缩短动作电位时程,降低 β细胞膜电位,从而发挥抑制葡萄糖促进胰岛素分泌的作用.