低氧性肺动脉高压中线粒体钙信号转导

摘要

低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的两大病理特征分别为低氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV)和低氧性肺血管重构(hy-poxic pulmonary vascular remodeling,HPVR).以往研究表明,细胞内Ca2+储库在HPV和HPVR中起着关键的作用,然而近年来越来越多的人对线粒体在其中的作用产生了兴趣.在低氧条件下,线粒体中的Ca2+信号转导在调节血管收缩、细胞迁移及细胞增殖等生命活动中具有重要意义.本文综述了HPH发生发展过程中,肺动脉平滑肌细胞和内皮细胞中线粒体Ca2+信号转导通路.导致线粒体中Ca2+水平升高的途径主要有:① 内质网和肌浆网内Ca2+通过雷尼丁受体(ryanodine receptor,RyR)或者三磷酸肌醇受体(inositol triphosphate receptor,IP3 R)释放进入线粒体;② 线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated ER membranes,MAMs)表面有专门的Ca2+通道以及多种蛋白,能够促进线粒体对Ca2+的摄取;③Ca2+单向传递体(mitochondrial Ca2+uniport-er,MCU)可介导Ca2+流入线粒体基质;④Ca2+经线粒体膜上的钙转运蛋白、Na+/Ca2+交换蛋白进入线粒体.