重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体对猕猴的长期毒性研究

摘要

目的观察重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体(reteplase,Ret)的长期毒性作用.方法连续14 d给猕猴静脉注射不同剂量Ret.结果 Ret 8.0 MIU*kg-1对猕猴不表现任何毒性作用,Ret 25.0、80.0 MIU*kg-1组的血液RBC、HGB及HCT均降低,部分猕猴粪便隐血试验阳性,血液生化学检查有TP下降,但这些指标在停药14 d时基本恢复正常.另外,所有给药猕猴出血时间均延长,但脏器系数和病理学未见有毒性变化.结论 Ret静脉注射8.0 MIU*kg-1是安全剂量,25.0、80.0 MIU*kg-1两个剂量有一定的毒性反应,主要表现为贫血和出血,停药后毒性可以恢复.