甘草次酸对血管平滑肌细胞c-fos mRNA表达及细胞增殖的影响

摘要

目的研究甘草次酸(GA)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)原癌基因c-fos mRNA表达及细胞增殖的影响,探讨GA与血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体结合的可能机制.方法原代培养大鼠血管平滑肌细胞,[ 3H]TdR参入DNA、MTT分析法、Northern blot.结果①低浓度GA(1×10-9 mol*L-1)及高浓度GA(1×10-5 mol*L-1)均能导致c-fos mRNA迅速表达;1×10-5 mol*L-1 Sar-AⅡ能够阻断AⅡ、GA诱导的VSMC c-fos 表达;低浓度和高浓度 GA都能促进AⅡ(1×10-5 mol*L-1)诱导的VSMC c-fos 表达;②低浓度GA对细胞的增殖有促进作用;随着浓度的升高,促增殖作用减弱;高浓度GA抑制细胞的增殖.Sar-AⅡ单独作用于VSMC,不影响细胞增殖;Sar-AⅡ能够阻断AⅡ对细胞增殖的促进作用;Sar-AⅡ既抑制低浓度GA促细胞增殖作用,也消除高浓度GA抑制细胞增殖作用;低浓度GA与AⅡ联合作用,对细胞增殖的促进作用更加显著;高浓度GA与AⅡ联合作用于VSMC,则可减轻高浓度GA对细胞增殖的抑制作用.结论 GA能激活c-fos转录因子,从而产生对VSMC的增殖作用,因此,GA具有AT1受体的激动剂