抗抑郁剂对慢性应激小鼠海马神经元再生的影响

摘要

目的探讨抗抑郁剂作用机制.方法以流式细胞仪法测定细胞DNA合成期(S期)百分率;用脑冷冻切片的免疫组化实验检测海马齿状回神经元先祖细胞分裂及脑源性神经营养因子(BDNF)水平.结果以N-甲基-D-天(NMDA)600 μmol·L-1处理PC12细胞3 d后,细胞S期百分率明显降低,提示高浓度NMDA可抑制细胞分裂.如果同时给予经典抗抑郁剂去甲丙米嗪(DIM)或西丁(FLU)1,5 μmol·L-1则明显提高细胞S期百分率.慢性应激24 d小鼠海马齿状回颗粒细胞层下区的先祖细胞分裂减少,同时BDNF水平低下,均表现为阳性棕色颗粒缺失,若同时给予DIM或FLU 10mg·kg-1(ip)则逆转上述现象,明显增加先祖细胞的分裂和BDNF水平,二者在时程上一致.结论促进海马齿状回神精元再生可能是抗抑郁剂共同作用机制之一,并且可能是其提高BDNF水平密切相关.