125I-相思子毒素P2在小鼠体内的血药浓度及其生物利用度

摘要

目的 研究相思子毒素P2(abrin P2)在小鼠体内的血药浓度和生物利用度,为发展相思子毒素新型抗癌药打下基础.方法 ICR小鼠静脉(2.1 μg·kg-1)和灌胃(87.5、43.8和21.9 μg·kg-1)给予125I-相思子毒素P2 (125I-abrin P2).给药后不同时间内取血,分离血浆,用同位素示踪法检测血浆中的放射性;然后采用三氯乙酸(TCA)沉淀法检测沉淀中的放射性,PKS软件分析房室模型和计算各种参数,并根据灌胃和静脉给药的药-时曲线下面积(AUC0~∞)之比计算绝对生物利用度.结果 相思子毒素P2在0.01 ~ 50 μg·L-1浓度范围内线性关系良好,样品在血浆中的回收率大于85%,日内变异系数(RSD)小于5%.小鼠单次静脉注射2.1 μg·kg-1相思子毒素P2的药代动力学参数分别为吸收半衰期(T12Ka) 0.46 h、消除半衰期(T12Ke) 8.63 h、药-时曲线下面积(AUC0~∞) 为16.84 μg·h·L-1;小鼠单次灌胃给予剂量分别为21.9、43.8、87.5 μg·kg-1的125I-abrin P2后,吸收半衰期分别为1.26、1.15、0.55 h;消除半衰期分别为46.21、46.21、46.19 h,AUC0~∞分别为41.42、67.17、119.27 μg·h·L-1.结论 相思子毒素P2的血药浓度数据拟合为二室模型,在低、中给药剂量范围内符合线性动力学规律.低、中、高剂量灌胃给药的绝对生物利用度分别为24.6 %、19.5 %、16.7 %.