ICAM-1反义寡核苷酸在小鼠肾内的分布及阻断ICAM-1的表达

摘要

目的：探讨细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１）的反义寡核苷酸药物经静脉注射后在小鼠肾脏中的分布情况及其对肾脏炎性病变时局部ＩＣＡＭ１表达的影响。方法：采用ＦＩＴＣ荧光标记的ＩＣＡＭ１反义寡核苷酸（ｉＡＳＯＮ）以不同的剂量经静脉注射后观察其在小鼠体内的分布状况及其对正常小鼠脾脏和单侧输尿管梗阻小鼠梗阻肾组织ＩＣＡＭ１ｍＲＮＡ表达的阻断效应。结果：小鼠在注药２４ｈ后，于双肾近曲小管上皮细胞内及刷状缘上可见有明显的荧光沉积，但在肾小球及间质中未发现有荧光沉积，在肝、肺、脾组织中可见少量散在的荧光分布。静脉注射１ｍｇ·ｋｇ－１和１０ｍｇ·ｋｇ－１的ｉＡＳＯＮ均可明显抑制正常小鼠脾脏及单侧输尿管梗阻小鼠梗阻侧肾内ＩＣＡＭＩｍＲＮＡ的表达。结论：ＩＣＡＭ１反义寡核苷酸可以明显阻断肾脏炎症部位ＩＣＡＭＩｍＲＮＡ的表达，其作用的良好靶器官是肾脏的近端肾小管。