可溶性重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及其可能的机制

摘要

目的研究可溶性重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhu-TNFR-Fc)对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及其初步机制.方法测非致炎侧继发性足肿胀,用EKISA法测血清中IL-1β,TNF-α的水平;Griess法测上清NO的含量;流式细胞术检测T淋巴细胞亚群;L929细胞杀伤法、ELISA法检测rhu-TNFR-Fc对大鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF-α的影响.结果 rhu-TNFR-Fc(0.44,0.88,1.75 mg·kg-1)皮下给药对佐剂性关节炎(AA)大鼠的继发性足肿胀有显著的治疗作用,并呈现较明显的剂量依赖性,改善AA大鼠多发性关节炎病变症状;通过中和TNF-α对AA大鼠过高的血清IL-1β、细胞上清NO的产生有明显的抑制作用(P＜0.01);但对CD4+T淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞的比值无明显的影响.结论 rhu-TNFR-Fc有明显的抗炎作用,其抗炎作用可能与其中和TNF-α,并进一步使IL-1分泌及NO的生成减少有关.