硫代反义寡核苷酸药物癌泰得纯化工艺的建立

摘要

目的建立硫代反义寡核苷酸药物癌泰得的大规模纯化方法.方法利用DMT的疏水性,在SOURCE 15Q为填料的离子柱上预先用高盐缓冲液洗脱不带DMT基团的合成失败序列,然后直接在柱上用0.4%TFA切割,脱DMT保护后,使用盐浓度梯度分离硫代不完全片断和少量的(n-x)片断,从而获得纯品.结果以290 nm为检测波长,流速为382 cm·h-1,载量为12 mg·g-1填料的条件下,平均产品收率为83.40%,质量平衡回收率为98.20%,产品终纯度可达98.23%.结论建立的方法能够有效纯化硫代反义寡核苷酸药物癌泰得,并可进行大规模纯化.