盐酸多奈哌齐在家兔体内的立体选择性药动学研究

摘要

目的 建立高效毛细管电泳法测定家兔血浆样品中盐酸多奈哌齐对映体,并用于口服给药后的立体选择性药动学研究.方法 血浆中加入内标L-酒石酸布托菲诺并经碱化后以异丙醇-正己烷(3∶97)提取血浆样品,采用未涂层石英毛细管柱(70 cm×50μm),以25mmol·L-1的磷酸-三乙胺(pH 2.5)为运行缓冲液,25 g·L-1磺化β-环糊精为手性添加剂,进样电压为-20kV,进样时间为15 s,运行电压为-20kV,对家兔血浆样品中盐酸多奈哌齐对映体进行测定.并用3P97程序计算两者的药动学参数.结果 测得血浆样品中多奈哌齐两对映体在0.1～5 mg·L-1内均呈良好的线性关系.家兔口服30 mg·kg-1盐酸多奈哌齐后两对映体在家兔体内均符合二房室模型,经统计学t检验,两对映体的ρmax之间有非常显著性差异(P＜0.01),AUC0-48及AUC0-∞之间有显著性差异(P＜0.05),而两对映体的tmax,t1/2,MRT之间则无显著性差异(P＞0.05).结论 两对映体的家兔体内代谢过程存在立体选择性.