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白消安与环磷酰胺在家兔体内药动学及相互作用研究

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摘 要

Abstract

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前 言

第一部分 白消安体内分析方法的建立

1 材料与方法

1.1 仪器与材料

1.2 实验试剂的配制

1.3 白消安衍生化条件的优化

1.4血清样品中白消安衍生化条件的优化

吸取血清样品200μL,加入内标溶液50μL,涡旋10s,混匀后加入乙腈500μL,涡旋20s,加入

1.5 白消安体内分析方法的建立

2 结 果

2.1 白消安衍生化条件

2.2 血清样品中白消安体内衍生化条件

2.3 白消安体内分析方法的评价

3 讨 论

3.1 白消安测定方法的选择

3.2 白消安与DDTC衍生化反应条件的摸索

4 结 论

第二部分 白消安在家兔体内药动学研究及在患者体内血药浓度分析

1 材料与方法

1.1 仪器与材料

1.2 实验试剂配制

1.3 白消安单剂量口服给药方案及血样采集

1.4 白消安多剂量口服给药方案及血样采集

1.5 白消安静脉注射给药方案及血样采集

1.6 服用白消安的allo-HSCT研究对象

1.7 服用白消安的allo-HSCT患者预处理具体给药方案

1.8 服用白消安的 allo-HSCT患者血样采集

2 结 果

2.1 白消安单剂量口服给药结果

2.2 白消安多剂量口服给药结果

2.3 白消安静脉注射给药结果

2.4 白消安不同给药途径时药代动力学参数

2.5 allo-HSCT患者血药浓度值

3 讨 论

3.1 白消安实验试剂的配制

3.2 给药方案的选择

3.3 服用白消安的 allo-HSCT患者采血点设计

3.4 allo-HSCT患者体内白消安浓度分析

4 结 论

第三部分 环磷酰胺在家兔体内分析方法的建立及药动学研究

1 材料与方法

1.1 仪器与材料

1.2 实验试剂的配制

精密称定异环磷酰胺标准品1.25mg于5mL容量瓶,加入三蒸水溶解至刻度,配制成250mg?L-1的

1.4 环磷酰胺粉针剂的溶解条件优化

1.5 环磷酰胺静脉注射给药方案及血样采集

2 结 果

2.1 环磷酰胺体内分析方法的评价

2.2 环磷酰胺静注给药结果

3 讨 论

3.1 环磷酰胺HPLC测定方法

3.2 环磷酰胺代谢物毒性

3.3 家兔给药时局部血管反应

4 结论

第四部分 白消安与环磷酰胺在家兔体内的药动学相互作用研究

1 材料与方法

1.1 仪器与材料

1.2 实验试剂的配制

1.3 环磷酰胺预处理给药方案及样品采集

1.4 白消安预处理给药方案及样品采集

1.5 药动学参数求算及统计学分析

2 结 果

2.1 环磷酰胺预处理后白消安给药

2.2 白消安预处理后环磷酰胺给药

2.3经过预处理后白消安与环磷酰胺药动学参数

2.4统计学结果

通过SPSS2.0软件,对白消安及环磷酰胺各药动学参数进行统计学分析。数据服从正态分布,采用独立样本

3 讨 论

3.1 家兔的选择

3.2 多剂量联合用药方案的设计

3.3 白消安代谢加快的原因分析

3.4 BuCY联合给药时药动学特征的进一步研究

4 结 论

本部分参照临床给药方案并结合实际给药情况,设计了动物试验方案,获得了经过预处理后Bu、CY药动学参数

参考文献

综述

致谢

在学期间承担/参与的课题及科研成果

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