环孢素A-Eudragit S100纳米粒的制备及其体内外评价

摘要

目的 制备环孢素A-Eudragit S100纳米粒,并考察相关特性;以新山地明(NeoralR)为参比制剂,考察大鼠体内药动学及相对生物利用度.方法 以溶剂-非溶剂法联合冷冻干燥技术制备环孢素A-Eudragit S100纳米粒(CyA-NP)胶体溶液及其冻干粉末(Fd-CyA-NP);动态透析法研究其体外释药动力学;以新山地明(NeoralR)为对照,大鼠分别灌胃3种制剂后,HPLC测定全血中的CyA浓度,3P97程序计算药动学参数.结果 CyA-NP和Fd-CyA-NP的平均粒径分别为(44.8±3.2)和(55.7±3.6)nm;包封率大于90%;电镜下呈均匀规则的圆球形;且2种制剂在pH6.0的释放介质中释药速率明显增大,具有显著pH敏感性;3种制剂均符合二室模型,CyA-NP和Fd-CyA-NP的相对生物利用度分别为NeoralR的162.1%和130.1%.结论 以pH敏感性材料Eudragit S100为载体有望开发成一种高效、低毒的环孢素A纳米制剂.