CYP3A5和GSTP1基因多态性与多西他赛联合塞替派治疗转移性乳腺癌近期疗效的相关性研究

摘要

目的获得中国人群药物代谢酶CYP3A5基因和GSTP1基因两个位点的多态性及其与转移性乳腺癌近期疗效的相关性。方法所有患者均采用多西他赛联合塞替派化疗方案,对患者每2周期疾病控制率(disease control rate,DCR)进行评估。采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(atrix assisted laser desorption ionization/time of flight,MALDI-TOF)确定两个位点的基因型,比较不同基因型与该化疗方案近期疗效的关系。结果 93例转移性乳腺癌患者中具有CYP3A5 A6986G纯合突变型(GG)的DCR(77.8%),显著高于AA+AG基因型的(57.4%)(P<0.05);具有GSTP1 A313G突变型(AG+GG)的DCR(81.6%)显著高于野生型(AA)(57.4%)(P<0.05);对两个基因多态性位点的联合分析显示,同时具有GSTP1 AG+GG和CYP3A5 GG基因型的DCR最高,为84.2%(P<0.05)。结论 CYP3A5和GSTP1的基因多态性与化疗疗效有关,GSTP1A313G突变型(AG+GG)和/或CYP3A5 A6986G纯合突变型(GG)的患者使用多西他赛联合塞替派方案近期化疗疗效最好,可为临床用药提供参考。