柱切换-液质联用法快速分析万古霉素原料的杂质谱

摘要

目的采用柱切换=液质联用法推断万古霉素原料中杂质的结构。方法采用Chromasil 100-5 C18(4.6 mm x250 mm,5μm)色谱柱,以三乙胺缓冲液(pH 3.2)-乙腈-四氢呋喃(92:7:1,V/W/V)为A相,以三乙胺缓冲液(pH 3.2)-乙腈-四氢呋喃(70:29:1,V/W/V)为B相,进行梯度洗脱分离杂质。在正离子模式下获取各杂质的质谱数据,结合糖肽类抗生素的普遍质谱裂解规律、降解反应原理,解析相关杂质的结构。结果推断出13种杂质的化学结构,其中6种为首次报道。总结了万古霉素、去甲基万古霉素、甲基化万古霉素分别与其2种β异构体的化学结构与色谱保留行为之间的规律。结论采用柱切换-LC/MSn法结合强制降解实验,可快速推断出万古霉素原料相关杂质的化学结构。