反相高效液相色谱法测定人血浆中氟伐他汀浓度及其药动学研究应用

摘要

目的 建立反相高效液相色谱法测定人血浆中氟伐他汀的浓度，以用于药动学研究。方法 采用体积分数0．2％磷酸乙腈溶液沉淀100μL血浆样品蛋白，高速离心后上清液直接进样分析。分析柱：Kromasil C18色谱柱（4．6inm×150mm，5μm）；流动相：0．02mol·L^-1磷酸二氢钾溶液-乙腈（53：47）；流速：1．2mL·min^-1；检测器：荧光检测器（激发波长305nm，发射波长390nm）。以外标法定量，进行方法学确证试验，并用于20名健康志愿者单剂量po-40mg氟伐他汀胶囊（来适可）的药动学研究。结果 本方法专属性强，内源性杂质和代谢物不干扰氟伐他汀的出峰。在2-600μg·L^-1内线性良好，相关系数r=0．999999（n=6）。定量限为2μg·L^-1。高、中、低质控样品的日内、日间RSD均小于10％，方法学回收率为95．0％～100．9％，平均提取回收率为111．4％。药-时曲线提示，氟伐他汀在中国人体内处置过程存在较大的个体差异。pmax，tmax，t1／2和AuC0-1值分别为（491．4±211．4）μg·L^-1，（0．6±0．2）h，（1．1±0．3）h和（540．2±226.5）μg·h·L^-1。结论 本测定方法稳定、操作简便、快速、准确、灵敏，可用于氟伐他汀药动学的研究。中国人群中的pmax，AUC0-1显著高于白人，而且还具有吸收更快、末端相消除更快的特点。