长链生物素化小分子探针的合成及验证

摘要

目的构建简单有效的小分子药物长链生物素化探针合成方法。方法采用一步法合成的生物素化氨基己酸作为中间体,以自发荧光的多柔比星∶(doxorubicin,DOX)作为实施例,经二环己基碳二亚胺(DCC)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化,合成长链生物素化DOX;利用生物化DOX的双荧光系统,验证其亲和素结合能力、生物学活性。经验证后,应用于长链生物素化无荧光的紫杉醇(paclitaxel,PTX)的合成,并验证其理化活性、生物学活性及可视化效果。结果该方法合成得到的生物素化DOX与亲和素结合率达93. 7%;对细胞的抑制率及定位与DOX相同;生物素化PTX纯度为84. 42%,核磁结构正确;对细胞的抑制效果同于PTX;通过可视化修饰可以观察到细胞内PTX与微管微丝的结合。结论该合成方法可用于小分子药物生物素化探针的合成并具可视化用途,为药物机制研究提供了有效的工具。