新生霉素抑制TRPV1表达并改变辣椒素膜间转运的研究

摘要

目的探讨新生霉素(novobiocin,NOVO)对肠黏膜辣椒素转运的调控作用。方法体外Ussing chamber技术评价不同浓度NOVO刺激下辣椒素在不同肠黏膜透过量的差异。不同剂量NOVO对成年大鼠灌胃后测定各肠段瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)表达量。最后用LC-MS/MS技术检测NOVO对大鼠po辣椒素体内药动学参数的影响。结果体外结果显示,5~50μmol·L^(-1)NOVO浓度依赖性地抑制辣椒素肠黏膜的透过,产生的抑制效果与TRPV1抑制剂钌红相当。体内结果示,NOVO预处理显著减少大鼠各肠段TRPV1的mRNA和蛋白表达。此外,NOVO降低po辣椒素的C_(max)和AUC,但是对t_(max)无影响。然而,100~200μmol·L^(-1)NOVO未表现出相似的作用,对肠黏膜透过率、肠段TRPV1表达和体内药动学参数无抑制作用。结论NOVO可能通过抑制肠黏膜中TRPV1表达而减弱辣椒素经肠黏膜转运的能力,可能是1种新发现的TRPV1抑制剂。