蛇床子素通过Nrf2/HO-1/NLRP3轴对大鼠卵巢储备功能减退的改善作用研究

摘要

目的:探讨蛇床子素(OST)对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠的改善作用及其可能机制。方法:取80只大鼠,64只以50 mg·(kg·d)^(-1)雷公藤多苷混悬液灌胃建立DOR大鼠模型,随机分为模型组、OST低剂量组、OST中剂量组、OST高剂量组,每组16只大鼠,其余16只为空白组。OST低、中、高剂量组按照2 mL·d^(-1)分别腹腔注射20、40和80μg·mL^(-1) OST溶液,空白组、模型组注射等体积生理盐水,1次·d^(-1),给药21 d。比较各组大鼠卵巢组织学形态变化、脏器指数和血清中抗苗勒管激素(AMH)、雌二醇激素(E2)、促黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、白细胞介素4(IL4)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)水平,以及卵巢组织中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性、丙二醛(MDA)水平和转录因子核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、核苷酸结合寡聚化结构域受体3(NLRP3)蛋白表达水平。结果:HE染色结果显示,OST各剂量组卵巢组织卵泡和黄体数较模型组增加;与模型组比,OST各剂量组AMH、E2、IL-4、IL-10水平,卵巢指数,子宫指数,SOD、CAT活性和Nrf2、HO-1蛋白表达水平均升高,LH、FSH、IFN-γ、TNF-α、MDA水平和NLRP3蛋白表达水平均降低(P<0.05)。AMH、E2、IL-4、IL-10水平,卵巢指数,子宫指数,SOD、CAT活性和Nrf2、HO-1蛋白表达水平与OST呈剂量依赖性升高,LH、FSH、IFN-γ、TNF-α、MDA水平和NLRP3蛋白表达水平与OST呈剂量依赖性降低(P<0.05)。结论:OST可有效改善DOR大鼠内分泌代谢,减轻卵巢炎症反应和氧化应激损伤,恢复卵巢储备功能,可能通过调控Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路发挥作用。