脂联素通过Nrf2/HO-1通路对急性心肌梗死大鼠心功能和心肌细胞凋亡的作用机制

摘要

目的 探讨脂联素(APN)通过核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧化酶1(HO-1)通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能和心肌细胞凋亡的作用.方法 将健康成年雄性SD大鼠随机分为Sham组、AMI组、APN组和APN+锌原卟啉9(ZPP-Ⅸ)组,Sham组不做任何处理,AMI组、APN组和APN+ZPP-Ⅸ组均建立AMI模型,APN组给予腹腔注射APN,APN+ZPP-Ⅸ组给予腹腔注射APN+ZPP-Ⅸ.对比4组血清心肌酶含量、心肌中凋亡基因、心肌细胞凋亡率和Nrf2、HO-1表达水平.结果 Sham组血清乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、磷酸肌酸激酶(CK)、心肌细胞凋亡率、心肌中Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Nrf2、HO-1、Cleaved-caspase-3、Hb-1的表达水平明显低于AMI组,差异均有统计学意义(P ＜0.05);Sham组的心肌中B淋巴细胞瘤2蛋白(Bcl-2)表达水平明显高于AMI组,差异有统计学意义(P＜0.05);AMI组LDH、CK-MB、CK、心肌细胞凋亡率、心肌中Bax和Cleaved-caspase表达水平明显高于APN组,差异均有统计学意义(P ＜0.05);AMI组心肌中Nrf2、HO-1和Bcl-2表达水平明显低于APN组,差异均有统计学意义(P ＜0.05);APN组LDH、CK-MB、CK、心肌细胞凋亡率、心肌中Bax和Cleaved-caspase表达水平明显低于APN+ZPP-Ⅸ组,差异均有统计学意义(P ＜0.05);APN组心肌中Bcl-2、HO-1表达水平明显高于APN+ZPP-Ⅸ组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 APN在AMI模型大鼠中具有抑制心肌细胞凋亡、减轻心肌受损的作用,APN保护心肌作用的分子机制为Nrf2/HO-1通路.