舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌的疗效和不良反应及其相关性分析

摘要

目的评价舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌的疗效及安全性,并分析疗效与不良反应的相关性。方法 2008年6月至2013年3月91例转移性肾细胞癌患者接受舒尼替尼治疗。其中男73例,女18例。年龄17~77岁,中位年龄58岁。行根治性肾切除术83例,肾穿刺活检或转移灶穿刺活检8例。肾透明细胞癌86例,肾乳头状细胞癌4例,未分类肾癌1例。一线治疗77例,细胞因子治疗失败者8例,索拉非尼治疗进展后二线治疗6例。81例口服舒尼替尼50 mg/d 4周,停药2周,6周为1个周期;10例口服舒尼替尼37.5 mg/d,持续用药。治疗期间根据不良反应的严重程度调整用药,直至出现疾病进展或出现不可耐受的不良反应。结果中位随访时间19.0个月。完全缓解2例（2.2%）,部分缓解23例（25.3%）,疾病稳定57例（62.6%）,疾病进展9例（9.9%）。客观缓解率为27.5%,疾病控制率为90.1%。获得疾病控制患者达到最佳疗效的中位时间为5.5个月（2.0~27.0个月）。中位无疾病进展时间15.5个月。主要不良反应包括血小板减少71例（78.0%）,甲状腺功能异常43例（76.8%,43/56）,手足皮肤反应68例（74.7%）,白细胞减少57例（62.6%）,高血压44例（48.4%）,乏力43例（47.3%）。3~4级不良反应38例,主要包括血小板减少14例、中性粒细胞减少8例、手足皮肤反应7例及甲状腺功能异常6例。31例（34.1%）患者因不良反应需要调整药物剂量或短暂停药,多数患者经对症支持后可继续治疗,2例患者分别因严重乏力和心肌梗死中断治疗。出现1~2级不良反应与出现3~4级不良反应患者的中位无疾病进展生存期分别为11.5个月和18.0个月（P=0.04）。结论舒尼替尼用于治疗转移性肾细胞癌患者具有较好的疗效和安全性,可获得较长的无进展生存期。多数不良反应可以耐受,出现3~4级不良反应可能是治疗有效的预测因子。