超声造影剂及超声辐照对TIMP-1 siRNA在肝纤维化大鼠肝组织中表达的影响

摘要

目的 观测超声造影剂及超声辐照对TIMP-1 siRNA质粒转染肝纤维化大鼠肝组织内TIMP-1基因表达的影响.方法 采用二甲基亚硝胺(DMN)方法建立大鼠肝纤维化模型,72只造模大鼠在第6周随机均分成3组,质粒组(P 组)、质粒+造影剂及超声照射组(P+U组)、对照组.2 d、6 d及12 d后各组分别随机取8只处死、取肝、肾、肺、脑、心肌组织快速冷冻切片,荧光显微镜下观察各组织内TIMP-1 siRNA荧光表达;FQ-PCR测定肝组织TIMP-1 mRNA表达.结果 2 d后,P组肝、肾、肺、脑、心肌组织内均有少量TIMP-1 siRNA绿色荧光表达,组间无显著差异,P＞0.05;P+U组肝组织内TIMP-1 siRNA荧光表达明显增强,较其它组织差异显著,P＜0.001.P组及P+U组肝组织TIMP-1 mRNA表达量均较对照组明显降低,P＜0.001;P+U 组降低较P 组显著,P＜0.001;P+U组6 d时TIMP-1 mRNA表达量最低,后依次为48 h、12 d.结论 TIMP-1 siRNA对肝纤维化大鼠TIMP-1基因表达抑制作用明显;超声造影剂及超声辐照能够明显增高基因转染效率,并有将基因载体靶向定位于肝组织释放的作用.