香烟烟雾暴露对支气管哮喘大鼠CD4+ CD25+调节性T细胞及转录因子Foxp3表达的影响

摘要

目的探讨香烟烟雾暴露对支气管哮喘（简称哮喘）大鼠CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）数量及转录因子Foxp3表达的影响。方法将40只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为生理盐水组、烟雾暴露组、哮喘组和哮喘+烟雾暴露组,每组10只;哮喘组采用卵清白蛋白（OVA）致敏并吸入激发制备哮喘模型,生理盐水组雾化生理盐水,烟雾暴露组采用吸入香烟烟雾,哮喘+烟雾暴露组于每日雾化激发OVA前给予香烟烟雾吸入。流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T细胞的比例,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血和肺组织γ干扰素（INF-γ）以及白细胞介素4（IL-4）含量;Western blot检测肺组织Foxp3蛋白表达水平。结果 （1）哮喘组大鼠CD4+CD25+Treg为（6.4±1.0）%,低于生理盐水组的（9.9±1.0）%,差异有统计学意义（F=92.59,P＜0.01）;哮喘+烟雾暴露组为（3.3±0.8）%,低于生理盐水组和哮喘组,差异有统计学意义（F=92.59,P＜0.01）。（2）哮喘组大鼠血浆和肺组织中IL-4含量[（22.6±4.3）ng/L、（0.8±0.1）ng/L]高于生理盐水组[（11.4±2.9）ng/L、（0.3±0.1）ng/L],差异有统计学意义（F值分别31.69和49.29,P＜0.01）;哮喘+烟雾暴露组血浆和肺组织中IL-4含量[（34.1±6.1）ng/L、（1.4±0.3）ng/L]高于生理盐水组和哮喘组,差异有统计学意义（F值分别为31.69和49.29,P＜0.05）;哮喘组血浆中INF-γ含量[（59±20）ng/L]低于生理盐水组[（151±56）ng/L],差异有统计学意义（F=21.83,P＜0.05）,哮喘+烟雾暴露组INF-γ含量[（10±3）ng/L]低于生理盐水组和哮喘组,差异有统计学意义（F=21.83,P＜0.05）。（3）哮喘组Foxp3蛋白表达为8.18±0.26,低于生理盐水组的10.27±0.33（F=43.33,P＜0.01）;哮喘+烟雾暴露组为6.36±0.38,低于生理盐水组和哮喘组（F=43.33,P＜0.05）。结论香烟烟雾暴露可能通过下调CD4+CD25+ Treg数量并抑制Foxp3蛋白表达,进一步加重哮喘的Th1/Th2失衡。