c-Jun氨基末端激酶磷酸化在支气管哮喘大鼠气道重塑中的作用及糖皮质激素的影响

摘要

目的研究c-Jun氨基末端激酶（JNK）磷酸化在支气管哮喘（简称哮喘）气道重塑中的作用,探讨糖皮质激素对白细胞介素（IL）-1β、JNK及哮喘气道重塑的影响。方法将48只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、哮喘组、布地奈德组和地塞米松组,每组12只,实验组以卵清白蛋白致敏和激发复制哮喘气道重塑模型,干预组分别于每次雾化激发前以布地奈德雾化或地塞米松腹腔注射干预,对照组以生理盐水代替卵清白蛋白致敏和激发。采用图像分析技术测定支气管壁厚度（Wat）和平滑肌厚度（Wam）,ELISA法测定血清、BALF中IL-1β浓度,免疫组织化学检测肺内磷酸化JNK（P-JNK）及其下游物磷酸化c-Jun蛋白表达,Western blot检测肺匀浆P-JNK表达,直线相关分析Wat、Wam与P-JNK蛋白的平均吸光度（mA）的相关性以及P-JNK蛋白的mA与血清、BALF IL-1β浓度的相关性。结果哮喘组气道壁厚度较对照组明显增加,其血清和BALF中IL-1β浓度[分别为（81±4）ng/L、（331±15）ng/L]高于对照组[（53±6）ng/L、（130±9）ng/L]（t值分别为-8.62、-24.10,均P＜0.01）;免疫组织化学显示哮喘组P-JNK和P-c-Jun蛋白表达增高;Western blot检测哮喘组P-JNK蛋白的mA为1.66±0.16高于对照组的1.00±0.00（t=-8.35,P＜0.01）;布地奈德、地塞米松均可抑制JNK的磷酸化;各组Wat、Wam与P-JNK mA均呈高度正相关（r值分别为0.700、0.769,均P＜0.01,n=48）,P-JNK的mA与血清、BALF IL-1β浓度均呈显著正相关（r值分别为0.689、0.805,均P＜0.01）。结论 JNK磷酸化与哮喘气道重塑密切相关;糖皮质激素能抑制JNK磷酸化,其机制之一可能是下调IL-1β表达。