阿米卡星脂质体混悬液吸入治疗难治性鸟分枝杆菌复合体肺病的有效性及安全性

摘要

目的 鸟分枝杆菌复合体（MAC）感染导致的难治性非结核分枝杆菌肺病的治疗措施还有待进一步完善。CONVERT研究拟评价在标准指南推荐方案（GBT）的基础上,联合每日阿米卡星悬液（ALLS）吸入治疗难治性MAC肺病的有效性和安全性。方法 纳入标准：（1）符合ATS-IDSA制定的MAC肺病的诊断标准；（2）按照GBT方案治疗≥6个月,目前仍在继续GBT方案治疗或停止该方案不到12个月,但痰或支气管吸取物培养MAC仍为阳性；（3）对阿米卡星敏感的成年患者。按2∶1随机将其分为ALIS+GBT组和单用GBT组,进行前瞻性、开放性观察。ALIS为1次/d,雾化吸入590 mg阿米卡星悬液；GBT为三联抗生素（大环内酯类、乙胺丁醇和利福霉素）。本研究共持续28个月（治疗期16个月+停药随访12个月）,每月定时留取痰标本进行培养；主要终点为第6个月痰培养转阴率（至少连续3个月痰培养MAC阴性）,次要终点为6 min步行距离的变化、从治疗到痰培养阴性所需的时间和SGRQ分值的变化。结果 （1）2015年5月27日至2017年1月10日共筛选符合入组条件的难治性MAC肺病患者336例（ALIS+GBT组224例,单用GBT组112例）,平均年龄64.7岁,女性占69.3%。（2）基础疾病：支气管扩张症占62.%,慢性阻塞性肺疾病14.3%,支气管扩张症+慢性阻塞性肺疾病11.9%。（3）治疗第6个月痰培养MAC转阴率：ALIS+GBT组为29%（65/224）,单用GBT组为8.9%（10/112）,差异有统计学意义（OR值为4.22；95%CI为2.08～8.57；P＆0.001）。ALIS+GBT联合治疗组较GBT组MAC转阴更高（HR值为3.9,95%CI为2.00～7.60）。（4）呼吸道不良事件（声嘶、咳嗽和呼吸困难）ALIS+GBT组为87.4%,单用GBT组为50%；严重不良事件发生率则分别为20.2%和17.9%。结论 ALLS+GBT方案与单用GBT方案比较,治疗难治性MAC肺病6个月后的痰培养转阴率明显升高,但不良事件发生率亦随之升高（本临床研究注册号为NCT02344004）。