体外扩增NK细胞中非克隆性染色体异常的特征及意义

摘要

背景:非克隆性染色体异常在干细胞培养中较为常见且研究较多,而在体外扩增的NK细胞中研究甚少.目的:探讨体外扩增NK细胞中非克隆性染色体异常的特征及意义.方法:分离肿瘤患者和健康志愿者外周血单个核细胞,应用人工化抗原递呈细胞刺激NK细胞增殖,流式细胞术鉴定其表型,并测定其产生γ-干扰素的功能.传统G显带法分析NK细胞染色体异常.对两组NK细胞的非克隆性染色体异常发生率、分泌γ-干扰素的功能及两者相关性进行分析.结果与结论:①7例肿瘤患者的NK细胞样本中,6例检测出非克隆性染色体异常,而在12例健康志愿者中,6例存在非克隆性染色体异常;②肿瘤组481个中期分裂相,其中17个含有非克隆性染色体异常;对照组785个中期分裂相,其中7个含有非克隆性染色体异常[3.53％(17/481) vs.0.89％(7/785),Z=-2.212,P=0.028];③4例有放化疗病史的患者,其NK细胞中非克隆性染色体异常频率明显高于对照组(P=0.003)及初诊肿瘤患者(P=0.034),而初诊患者与对照组并无明显差别(P=0.819);④肿瘤组分泌γ-干扰素的NK细胞比例与对照组无明显差别(P=0.371).NK细胞产生Y-干扰素水平与非克隆性染色体异常发生率亦无明显相关性;⑤实验首次探讨了以人工化抗原递呈细胞扩增的NK细胞中非克隆性染色体异常的特征,并初步研究了其与NK细胞功能之间的关系.