目的:观察内皮型一氧化氮合酶基因3个多态位点,即第7外显子894G→T颠换、启动子区-786T→C转换、第4内含子(intron4)的一个27碱基对可变数量的串联重复序列多态性与原发性高血压继发冠状动脉性心脏病(冠心病)的相关性.方法:选择2003-03/2004-04郧阳医学院附属太和医院住院原发性高血压患者184例.184例原发性高血压患者按有无冠心病分为:高血压继发冠心病组:共90例,其中男54例,女36例;年龄(56.1±9.4)岁,病程(10.2±4.3)年.高血压非冠心病组:共94例,其中男61例,女33例;年龄(56.4±10.1)岁,病程(9.2±5.0)年.为冠状动脉造影、活动平板车运动试验、心电图、心肌酶谱检查3项以上阴性者.对照组为同期选择本院团体体检筛选出来的血压、心电图正常且无高血压、冠心病病史的正常人群,共97例,其中男74例,女23例;年龄(52.±10.4)岁.所有观察对象均在禁食12 h以后抽取血样5 mL,894G→T、-786T→C位点采用聚合酶链反应限制性酶切片段长度多态技术检测;27 bp VNTR多态性采用聚合酶链反应扩增片段长度多态性技术检测.结果:共收集281例观察对象的血样,所得DNA及血浆样本全部进入结果分析.①在男性人群中,高血压继发冠心病组(GT+TT)基因型频率(43%)和T等位基因频率(22%)显著高于高血压非冠心病组(20%,10%,P＜0.05).②在50岁以上人群中,原发性高血压组(GT+TT)基因型频率(34%)和T等位基因频率(18%)显著高于对照组(16%,8%,P＜0.05).③在启动子区-786T→C和第4内含子27 bp VNTR两个位点,3组之间各基因型和等位基因频率未发现有显著差别.④Intron4 27 bpVNTR多态位点与启动子区-786T→C存在连锁不平衡(x2=167.1;r=0.883;P＜0.001).⑤收缩压(P=0.003)、三酰甘油(P=0.018)、肌酐(P=0.046)、内皮型一氧化氮合酶基因第7外显子894G→T点突变(P=0.017)均属高血压继发冠心病的危险因素.结论:894G→T突变是50岁以上人群罹患高血压及男性高血压患者继发冠心病的遗传易感因素.
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