髓鞘相关生长抑制因子Nogo-A及胰岛素样神经生长因子受体在局灶性脑缺血再灌注损伤后大鼠脑组织的表达特征

摘要

目的:观察髓鞘相关生长抑制因子Nogo-A及胰岛素样神经生长因子受体在脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织区域的表达特点.方法:实验于2005-08/2006-04在青岛大学医学院附属医院脑血管病研究所进行.将80只成年健康雄性Wistar大鼠,采用双盲法随机分为正常对照组8只、假手术组8只、缺血再灌注组64只,缺血再灌注组分为2 h、6 h、12 h、24 h、48 h、3 d、7 d、14 d 8个时间点,每个时间点8只,其中4只用于Nogo-A检测,另外4只用于胰岛素样神经生长因子受体的检测.应用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注动物模型,假手术组不插尼龙线,正常对照组不做任何处理.采用免疫组织化学方法检测脑组织Nogo-A与胰岛素样神经生长因子受体在神经细胞中的表达.结果:80只大鼠均进入结果分析.①Nogo-A蛋白表达:正常对照组及假手术组皮质、海马及纹状体区凋亡细胞呈基础表达.缺血再灌注6～12 h皮质区及纹状体区Nogo-A表达达高峰,海马区表达明显增加.缺血再灌注24 h均开始下降.缺血再灌注48 h～3 d皮质区及纹状体区均二次达高峰,海马区表达恒定.缺血再灌注7～14 d均降至基础水平.缺血再灌注各组Nogo-A蛋白表达均高于正常对照组及假手术组(P＜0.05).②胰岛素样神经生长因子受体蛋白表达:正常对照组及假手术组在皮质、海马及纹状体区阳性细胞呈基础表达.缺血再灌注24 h达高峰,48 h恒定表达,3～14 d仍维持高值表达.缺血再灌注各组胰岛素样神经生长因子受体蛋白表达均高于正常对照组及假手术组(P＜0.05).结论:脑缺血再灌注损伤后,大鼠脑海马、皮质、纹状体等区域Nogo-A与胰岛素样神经生长因子受体表达均增加.胰岛素样生长因子受体表达增加与损伤程度呈正相关,脑轻度损伤时胰岛素样生长因子受体表达仅限于大脑皮质区,重度损伤时弥漫整个海马及纹状体区.