一种基于硫酸葡聚糖铁复合物的胰岛素缓释微胶囊及其降血糖活性

摘要

背景：利用各种不同聚合物为载体材料，包裹胰岛素等蛋白多肽类药物的微球缓释系统有可能克服此类药物稳定性差、体内半衰期短、易水解变性的缺陷。目的：制备一种胰岛素缓释微胶囊，并观察其体外释放效果和体内降血糖活性。设计、时间及地点：对比观察实验，于2007—05／2008-01在哈尔滨工业大学生物医学中心纳米药物与生物传感器实验室完成。材料：以硫酸葡聚糖和Fe^3＋为壁材，采用静电吸引层层自组装技术制备胰岛素缓释微胶囊INS（DS／Fe^3＋）。Wistar雄性大鼠腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型。方法：通过体外释放实验观察INS（DS／Fe^3＋）的缓释效果。取糖尿病模型大鼠18只，随机分成3组，其中两组分别皮下注射胰岛素注射液5U／kg或胰岛素微胶囊100U／kg，第3组灌胃胰岛素微胶囊100U／kg。主要观察指标：胰岛素微胶囊的包封率、载药量、体外释放效果及体内降血糖活性。结果：胰岛素缓释微胶囊INS（DS／Fe^3＋）的包封率和载药量分别在60％和40％以上：体外释放实验显示INS（DS／Fe^3＋）有较好的缓慢释放特性，随着包裹层数增加，药物释放速度减慢；体内活性实验表明皮下注射胰岛素微胶囊在体内能够保持6～10h的降血糖效果，灌胃给药未表现出降血糖效果。结论：以硫酸葡聚糖铁为载体，静电吸引层层自组装法制备的胰岛素缓释微胶囊稳定性好，能够维持较长时间的降血糖效果。