新型MR特异性对比剂Gd-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微粒的合成及其肝脏靶向性作用

摘要

目的:选择积聚于特定组织或器官的MRI靶向对比剂是提高MRI诊断准确性、敏感性的有效方法.尝试制备Gd-DTPA聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微粒(Gd-PBCA-NP)肝脏靶向性对比剂,在动物实验中考察其肝脏靶向强化效果,并探讨其潜在的应用价值.方法:实验于2004-09/2005-01在南方医院影像中心实验室完成.①采用阴离子乳化聚合法制备Gd-PBCA-NP.②用Malvern-3000HS激光粒度分析仪测定粒径及其分布.③采用高频电感耦合等离子发射光谱法(ICP-AES)测定透析液中Gd离子浓度,计算Gd-PBCA-NP的包封率及载药量.④透射电镜观察Gd-PBCA-NP的形态.⑤Gd-PBCA-NP肝脏靶向性实验:选择清洁级Wistar大鼠18只,采用随机数字法分为3组,Gd-DTPA对照组、PBCA-NP组、Gd-PBCA-NP组,每组6只.MRI扫描采用头部线圈,冠状及横断面扫描,平扫后,各组分别于注药后5,15,30 min,1,2 h增强扫描,扫描参数同平扫.计算肝脏各时间点强化率.结果:①透射电镜观察Gd-PBCA-NP呈类圆形,大小均匀,表面平滑完整,粒子之间无粘连,具有明显的核-壳结构.②Gd-PBCA-NP平均粒径65.7 nm,粒径分布为0.09.③Gd-PBCA-NP平均包封率和载药量分别为81.97%,51.23%.④Gd-DTPA对照组大鼠注射后5,15 min肝实质强化程度平均为35.2%,48.6%,同时可见肾实质也明显强化;注射30 min肝实质信号强度恢复到平扫前水平.Gd-PBCA-NP组注射后5 min,肝实质强化程度平均为3.4%;注射15,30 min,1,2 h肝实质强化程度平均为22.7%,36.1%,56.4%,24.8%.PBCA-NP组肝实质无强化.Gd-PBCA-NP组与Gd-DTPA组、PBCA-NP组肝实质强化方式明显不同.结论:Gd-PBCA-NP是一种有效的肝实质特异性对比剂,能够靶向强化肝组织,提高了MRI诊断的准确性.