骨髓间充质干细胞胰腺包膜下移植与静脉移植治疗大鼠糖尿病的效果比较

摘要

背景:目前多数研究集中于探讨骨髓间充质干细胞移植后的转分化及其调控机制,而缺少干细胞移植治疗糖尿病的方法学和功能学研究。目的:观察不同途径移植骨髓间充质干细胞对糖尿病模型鼠的治疗效果。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008-03/11在深圳市人民医院临床研究中心完成。材料:1周龄雄性SD大鼠4只,用于制备骨髓间充质干细胞。8周龄雌性SD大鼠32只,随机分为胰腺包膜下移植组、静脉移植组、糖尿病对照组、正常对照组,8只/组。方法:全骨髓法体外分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,贴壁法纯化扩增。胰腺包膜下移植组、静脉移植组、糖尿病对照组大鼠通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。造模后,胰腺包膜下移植组取5×106个第3代骨髓间充质干细胞,重悬于0.2mLPBS中,多点注射至胰腺包膜下;静脉移植组经股静脉注射等量骨髓间充质干细胞悬液;糖尿病对照组及正常对照组不接受任何处理。主要观察指标:动态观察移植后血糖、胰岛素、C-肽水平变化,以及糖耐量实验结果。结果:与糖尿病对照组比较,移植后30d内胰腺包膜下移植组和静脉移植组血糖值均明显降低(P<0.05),且胰腺包膜下移植组下降幅度更为显著(P<0.05);移植后第2,4,6周胰腺包膜下移植组与静脉移植组的胰岛素、C-肽水平均明显升高(P<0.05),且胰腺包膜下移植组升高幅度更为显著(P<0.05),但仍低于正常对照组(P<0.05)。糖耐量实验中腹腔注射葡萄糖后,胰腺包膜下移植组血糖水平30min达峰值,90min降低至空腹水平,接近正常对照组的葡萄糖处理能力;静脉移植组对葡萄糖的处理能力略强于糖尿病对照组(P<0.05),但此2组在180min内均未能恢复到正常血糖水平。结论:骨髓间充质干细胞移植途径与糖尿病的治疗效果有直接关系,胰腺包膜下移植效果优于静脉移植。