溶剂挥发法制备磷脂-聚乳酸纳米粒子及其性质

摘要

背景:含磷脂胆碱的聚乳酸具有优良的生物相容性和降解性能,而且是两性分子。课题前期研究表明用成膜水化法可以自组装成胶束来作为药物载体,但随着疏水链段的增加,成膜水化法很难形成胶束,对于疏水链段较长的磷脂胆碱聚合物能否形成胶束来作为药物载体,目前尚不清楚。目的:采用溶剂挥发法制备磷脂胆碱聚乳酸[phosphorylcholine-containing poly(L-lactide),PLLA-PC]自组装纳米粒子,探讨影响纳米粒子形成和稳定性的因素。方法:①制备PLLA-PC纳米粒子:将PLLA-PC的丙酮溶液滴加到二蒸水中,在室温下磁力搅拌至丙酮挥发完全。F-7000FL220-240V荧光/磷光分光光度计测试胶束溶液的临界胶束浓度,芘为荧光探针,发射波长为395nm,激发波长为300nm。JEM-100CX透射电子显微镜观察纳米粒子形态;NANOZSZEN3600纳米粒度分析仪测其粒径及粒径分布,测试温度为25℃。②凝胶渗透色谱仪GPC测定相对分子质量,色谱仪为Waters717,流动相为THF,流速1.0mL/min,聚苯乙烯为标样。每次进样时注入50μL质量浓度为1g/L样品溶液。结果与结论:透射电镜显示,PLLA-PC自组装纳米粒子呈壳/核结构。荧光探针检测临界胶束浓度表明,PLLA-PC有很强的表面活性,临界胶束浓度均低于10-3g/L,且随LLA比例变化。动态光散射结果表明,聚合物的亲/疏水链段比例、有机溶剂以及水的用量在纳米粒子形成过程中对粒径有影响,纳米粒子用水稀释时粒径变化不大,且37℃可发生降解。提示溶剂挥发法可以制备粒径可控的PLLA-PC纳米粒子,有望用作新型的纳米药物载体。