脑源性神经营养因子修饰人羊膜间充质干细胞移植改善老年痴呆大鼠的学习记忆能力

摘要

背景：研究发现多种干细胞治疗老年痴呆大鼠效果显著，但关于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)修饰人羊膜间充质干细胞移植治疗老年痴呆的研究报道较少。目的：探讨BDNF修饰人羊膜间充质干细胞移植对老年痴呆大鼠学习记忆能力的影响。方法：将48只SD大鼠根据随机数字法分为对照组、模型组、干细胞移植组和BDNF修饰干细胞移植组，每组12只。后3组建立老年痴呆大鼠模型，干细胞移植组和BDNF修饰干细胞移植组大鼠基底前脑注射人羊膜间充质干细胞和BDNF修饰人羊膜间充质干细胞。移植后2周，大鼠在三等份辐射式迷宫箱中检测学习记忆能力，免疫组化染色结合图像分析测定p75 NGFR阳性神经元数目。结果与结论：①模型组、干细胞移植组、BDNF修饰干细胞移植组斜角带和内侧隔核p75 NGFR阳性神经元数均低于对照组(P<0.05)，干细胞移植组、BDNF修饰干细胞移植组斜角带和内侧隔核p75 NGFR阳性神经元数均高于模型组(P<0.05)，BDNF修饰干细胞移植组斜角带和内侧隔核p75 NGFR阳性神经元数高于干细胞移植组(P<0.05)；②模型组、干细胞移植组、BDNF修饰干细胞移植组大鼠的学习记忆能力均低于对照组(P<0.05)，干细胞移植组、BDNF修饰干细胞移植组大鼠的学习记忆能力均高于模型组(P<0.05)，BDNF修饰干细胞移植组大鼠的学习记忆能力高于干细胞移植组(P<0.05)；③BDNF修饰干细胞移植组大鼠的学习次数与p75 NGFR阳性神经元数呈负相关(P<0.05)，记忆能力与p75 NGFR阳性神经元数呈正相关(P<0.05)；④结果表明，人羊膜间充质干细胞移植可提高老年痴呆大鼠的学习记忆能力，BDNF修饰人羊膜间充质干细胞可进一步提高人羊膜间充质干细胞的治疗效果。