川芎嗪对脊髓损伤大鼠铁死亡的调控作用及机制

摘要

背景:研究表明脊髓损伤与铁死亡存在密切联系,而川芎嗪具有调控氧化还原反应的功能。目的:探究川芎嗪对脊髓损伤大鼠铁死亡的调控作用及机制。方法:将36只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及川芎嗪组,每组12只。模型组、川芎嗪组大鼠采用改良Allen’s法建立脊髓损伤模型,造模后分别腹腔注射生理盐水、川芎嗪注射液,1次/d,连续治疗28d;假手术组不建模也不进行治疗。结果与结论:①川芎嗪组治疗14,21,28 d的运动功能BBB评分低于假手术组(P<0.05)、高于模型组(P<0.05);②治疗28 d的苏木精-伊红染色显示,模型组大鼠脊髓组织可见空洞形成,局部见坏死组织及炎性浸润,并伴有纤维组织形成;川芎嗪组大鼠脊髓组织缺损面积较小,炎性浸润及纤维组织形成少于模型组;③治疗28 d的普鲁士蓝染色显示,模型组大鼠脊髓组织内可见大量铁沉积,川芎嗪组大鼠脊髓组织内铁沉积少于模型组;④治疗28 d,与假手术组比较,模型组大鼠脊髓组织内谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶水平降低(P<0.05),丙二醛水平升高(P<0.05);与模型组比较,川芎嗪组大鼠脊髓组织内谷胱甘肽、超氧化物歧化酶水平升高(P<0.05),丙二醛水平降低(P<0.05);⑤治疗28d,qRT-PCR与Westernblot检测显示,与假手术组比较,模型组大鼠脊髓组织内谷胱甘肽过氧化物酶4、铁蛋白重链、铁输出蛋白的mRNA与蛋白表达水平均降低(P<0.05);与模型组比较,川芎嗪组大鼠脊髓组织内谷胱甘肽过氧化物酶4、铁蛋白重链、铁输出蛋白的mRNA与蛋白表达水平均升高(P<0.05);⑥治疗28 d的免疫荧光染色显示,假手术组大鼠脊髓组织神经元特异性核蛋白表达最多,模型组大鼠脊髓组织神经元特异性核蛋白表达最少;⑦结果表明,川芎嗪可通过调控铁死亡改善脊髓损伤大鼠的运动功能并起到神经保护作用。