二氮嗪改善供心超时冷保存效果的实验研究

摘要

目的 研究二氮嗪在离体大鼠心脏冷保存中的作用,探讨线粒体ATP敏感性钾通道（Mito chondrialATP sensitivepotassiumchannel,MitoKATPC）开放剂在改善供心功能中的可能机制,及超时（超过公认5h）冷保存供心的有效性。方法 SD大鼠随机分7组。对照组、二氮嗪（DE）组,以上两组又各分为冷保存3、5、10h组和DE +5 羟基葵酸盐（5 HD）组。采用Langendorff离体鼠心灌注法,复灌6 0min ,观察心脏血流动力学、冠脉流出液心肌酶漏出量及心肌水含量变化,并做心肌超微结构检查。结果 （1）冷保存3、5、10h后,DE组LVDP、±dp/dtmax、CF恢复率在多个复灌时间点上均优于对照组,且心肌酶漏出量明显减少。（2 ）5、10h保存组中,DE处理后LVEDP的变化明显小于对照组。（3）与对照组相比,保存10h后DE组的心肌水含量明显降低,且心肌超微结构优于对照组。（4）与保存5h对照组相比,保存10h后DE组在复灌期可显著抑制LVEDP的增高;仅LVDP和-dp/dtmax恢复率较保存5h对照组低。（5 ）DE的上述作用可被Mi-toKATPC的特异性阻断剂5 HD抵消。结论 Celsior保存液中加入DE能明显改善离体大鼠心脏冷保存效果,且供心的冷缺血安全时间可安全延长至10h,其保护机制涉及MitoKATPC的开放