三氧化二砷对原发性肝癌的作用及其机理研究

摘要

目的 探讨三氧化二砷 （As2 O3 ）对肝癌细胞系BEL 74 0 2的影响及其作用机理 ,并观察不同应用途径对原发性肝癌患者的治疗效果。方法 观察As2 O3 作用后肝癌细胞的形态学改变、并通过流式细胞仪和DNA梯状电泳观察细胞凋亡的情况 ,应用逆转录聚合酶链式反应和荧光分光光度计检测半胱氨酸蛋白酶 3的变化情况。观察其对裸鼠移植瘤生长抑制的效果。并分别通过静脉滴注和动脉持续灌注观察其对原发性肝癌患者的治疗效果。结果 不同浓度的As2 O3 作用于肝癌细胞有明显的时间和剂量依赖性 ,发生作用后细胞生长明显受抑制 ,有明显的凋亡特征性改变 ;流式细胞仪分析存在G2 /M期阻滞 ,在G1峰前出现明显的凋亡峰 ;琼脂糖凝胶电泳出现明显的凋亡特征性梯状条带。随着As2 O3 作用时间的延长 ,半胱氨酸蛋白酶 3的mRNA无明显变化 ,而半胱氨酸蛋白酶 3蛋白质的活性逐渐增高。不同浓度的As2 O3 对于裸鼠肝癌移植模型有明显的抑制生长作用。对 2 8例患者的静脉输注治疗可明显改善患者的生存质量 ,并且具有毒副作用小的特点。 4 3例动脉灌注治疗患者中 ,30例肿瘤体积缩小或不变 ,有效率为 6 9 8% ,19例甲胎蛋白下降或降至正常。结论As2 O3 可明显抑制肝癌细胞的生长 ,其机理主要是诱导肝癌细胞凋亡 ;凋亡的可能机理是通