甲氨蝶呤 来氟米特药物相关基因多态性在类风湿关节炎患者中的基因型分布

摘要

目的研究甲氨蝶呤、来氟米特的药物相关基因多态性在RA患者中的基因型分布。方法统计分析2018年12月至2019年5月在光华医院检测甲氨蝶呤与来氟米特药物相关基因（MTHFR677C/T、MTHFR1298A/C、ABCB13435T/C、DHODH19C/A和CYP1A2734C/A）RA患者基因分型结果及药物不良反应发生情况。使用Hardy-Weinberg检验等位基因分布的独立性;各基因基因型、等位基因频率等计数资料采用χ~2检验进行分析;计量资料以±s表示。使用Cytoscape软件对患者不良反应发生情况与基因型进行关联构网分析。结果 151例患者中基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（P＆0.05）,各基因的基因型及等位基因分布性别差异无统计学意义（P＆0.05）。结果显示,对甲氨蝶呤应答好,中等耐药基因型（MTHFR677CC/MTHFR1298AA/ABCB13435CT）（16例,占13.5%）和对来氟米特应答好,不良反应风险中等基因型（DHODH19CC/CYP1A2734AC）（25例,占28.4%）在RA患者中比例最高。根据等位基因分布频率预测甲氨蝶呤与来氟米特联用导致高毒副作用的发生率为2.9%,与实际出现患者基因型所占比例1.8%相近。对患者临床不良反应发生种类及比例进行回顾分析并与基因型分析结果进行关联构网分析,发现不良反应发生频率从高到底依次为肝损伤（35例,35.4%）、白细胞减少（14例,14.1%）、血小板减少（2例,2.0%）、口腔溃疡（2例,2.0%）、皮疹（1例,1.0%）;发生不良反应频率处前2位的基因型分别为MTHFR677CT/MTHFR1298AA/ABCB13435CT、DHODH19CA/CYP1A2734AC,验证RA患者药物相关基因型与其临床表现具有一致性。结论 RA患者基因型与药物的疗效和不良反应发生密切相关。2.9%的RA患者可能会因甲氨蝶呤耐药、应答差,联用来氟米特后毒副反应增高而停药,其中引起肝损伤比例最高,需引起重视。